в стеклянной про-
бирке, при нанесении ее на дно кантаридинового пузы-
ря, вызывает сильную боль. Боль эта вызвана брадики-
иином, образовавшимся при соприкосновении плазмы со
стеклом. Но плазма, находившаяся в той же пробирке
примерно 1,5 часа, уже боли не вызывает. Кинины раз-
рушились под влиянием ферментов - кининаз.
Образование и распад кининов в человеческом орга-
низме тесным образом связаны с системой свертывания
крови. Кининогены, предшественники кининов - белки,
образующиеся в печени,- можно выделить из крови и
тканей человека, а также всех видов животных, за исклю-
чением птиц. В плазме крови они содержатся в альфа-2-
глобулиновой фракции. Под влиянием фермента каллик-
реина кининогены превращаются в кинины. Однако ак-
тивный калликреин в крови отсутствует. В плазме оп
находится в неактивной форме (калликреиноген), которая
превращается в калликреин под влиянием одного из
многочисленных факторов (фактора Хагемана), участвую-
щих в сложном процессе свертывания крови.
Калликреиногеи, по-видимому, образуется также в пе-
чени. Во всяком случае у лиц, страдающих болезнями
печени, содержание его в плазме значительно снижено.
При контакте со стеклом или некоторыми другими ве-
ществами (например, каолином) фактор Хагемана акти-
вируется и способствует превращению калликреиногена
в калликреин. У животных, у которых фактор Хагемана
отсутствует (например, у собаки), кинины при соприкос-
яовении плазмы со стеклом не образуются.
Таким образом, кинины (брадикинин, каллидин и не-
которые другие полипептиды) - вещества, вызывающие
боль (PPS - pain promoting Substances),- начинают
свою жизнь в организме в ту минуту, когда звучит
первый звонок, возвещающий о мобилизации свертываю-
щей системы крови в сосудах или тканях, подвергших-
ся травме, удару, ранению, ожогу и т.д. Но оказывается,
,что образование их связано но только со свертыванием
т
рфови, но и с растворением образовавшихся сгустков
фибрина. Фермент, растворяющий фибрин,-плазмин-
1 также принимает участие в образовании кининов, ак-
тивируя калликреиноген и превращая его в калли-
креин.
. Почти тотчас же, когда целость тканей нарушается
и кровь приходит в соприкосновение с участком, где
только что произошла тканевая катастрофа - в одних
случаях ограниченная, в других обширная, начинается
цепная реакция мобилизации кининообразующих факто-
ров. Она протекает медленно, исподволь. Максимальное
количество кининов обнаруживается лишь через 15-
30 мин. И постепенно, по мере изменения химизма тка-
"вей, начинает усиливаться болевое ощущение. Требует-
ея какое-то время для того, чтобы оно достигло вер-
щины.
.< -Люис показал, что воспаление, сопровождающееся
болью, проходит в своем развитии две стадии. В первой
накапливаются гистамин, серотонин, частично ацетплхо-
дин, во второй - кинины. При этом гистамин способст-
вует активированию кининовой системы. Гистаминовая
оль как бы переходит в кининовую. Эстафета перехо-
1щтот одного алгогенного вещества к другому. Больпо-
..зэйждаетболь.
-.Разумеется, организм не беззащитен перед грозным
иатиском кининов. Существует немало средств защиты,
Подавляющих, нейтрализующих, компенсирующих их дей-
лгвие. Так, из печени и околоушной железы быка удалось
цйыщелить препарат, инактивирующий калликреин и, сле-
кевательно, препятствующий превращению кининогенов в
-<инины. Препарат этот, названный тразилолом, нередко
аачительно смягчает тяжелые болевые ощущения, улуч-
пает состояние больных и даже уменьшает число смерт-
авдх случаев от шока, вызванного нестерпимыми болями.
Некоторые авторы утверждают, что различные противо-
11кевматические препараты - фепилбутазон, 2 : б-дигидро-
ашжная кислота, аспирин, салициловый патрий - пре-
ггствугот превращению кининогенов в кинины.
"Но каково же значение кининов в возникновении бо-
>ого синдрома при некоторых заболеваниях, причи-
ню которых подчас не могут разгадать самые опытные
йпи?
1-Начнем с того, что брадикинин вызывает боль в раз-
169
ведении 10" г/мл. Это соотбетстбует100 йанограм-
мам, т. е. 1/10000000 г. При некоторых воспалитель-
ных процессах в суставах заполняющая их жидкость со-
держит в 1 мл в среднем 50 нанограммов брадикинина.
По мере увеличения количества брадикинина или кал-
лидина в суставной жидкости боль при ревматических
поражениях становится все более и более интенсивной.
Чем больше кининов, тем мучительнее боль. И это от-
носится не только к суставам, а, по существу, ко веем
органам и тканям нашего тела.
Казалось бы, достаточно нейтрализовать кинины -
и боль прекратится. Но, увы, болетворные вещества в
организме не исчерпываются ни гистамином, ни серото-
IIUIIOM, ни кининами. Природа изобретательна. Для нее
боль - средство самозащиты, линия обороны, сигнал опас-
ности, во многих случаях предупреждение о роковом ис-
ходе. И природа не ограничивается двумя или тремя
механизмами болевой сигнализации. Оборона должна быть
надежной. Пусть лучше избыток, чем недостаток физиоло-
гических мер защиты.
Большое значение для возникновения боли имеет от-
крытое в 1931 г. шведскими учеными Эйлером и Геддамом
особое вещество, содержащееся в кишечнике и мозгу и на-
званное субстанцией?. По своему строению оно также при-
надлежит к полипептидам и состоит из нескольких амино-
кислот: лизина, аспарагиновой и глютаминовой кислот, ала-
нина лейцина и изолейцина. Оно близко к брадикинину, нО
ио ряду химических свойств отличается от него.
Субстанция Р может быть выделена из желудочно-
кишечного тракта. Но особенно богаты ею все отделы
центральной нервной системы и задних (чувствительных)
корешков спинного мозга. Меньше ее в передних кореш-
ках и периферических нервах.
При нанесении субстанции Рна основание канта-
риДинового пузыря в дозе 10~ г/мл возникает сильная
боль. Особенно мучительный характер приобретает она
при испытании очищенных препаратов.
Существует немало и других полипептидов, вызываю-
щих боль. К ним относится ангиотензин - вещество, об-
разующееся при действии гормона почек (ренина) на гло-
булины плазмы. Болетворные свойстйа ангиотензйна сла-
бее, чем брадикипина. Но, как известно, ангиотензин
обладает лишь побочными болевыми свойствами. Основ-
170
Jsoe его действие ~ повышение кровяного давления. Гор-
1мопы гипофиза - окситоцин и вазопрессин - также вы-
ввают боль в очень высоких разведениях. Из воспа-
дительных эксудатов было выделено болевое начало,
- получившее название лейкотоксина. К нему близко дру-
гое вещество - некрозин, также обладающее алгогенны-
i№ свойствами при введении в толщу кожи.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122
бирке, при нанесении ее на дно кантаридинового пузы-
ря, вызывает сильную боль. Боль эта вызвана брадики-
иином, образовавшимся при соприкосновении плазмы со
стеклом. Но плазма, находившаяся в той же пробирке
примерно 1,5 часа, уже боли не вызывает. Кинины раз-
рушились под влиянием ферментов - кининаз.
Образование и распад кининов в человеческом орга-
низме тесным образом связаны с системой свертывания
крови. Кининогены, предшественники кининов - белки,
образующиеся в печени,- можно выделить из крови и
тканей человека, а также всех видов животных, за исклю-
чением птиц. В плазме крови они содержатся в альфа-2-
глобулиновой фракции. Под влиянием фермента каллик-
реина кининогены превращаются в кинины. Однако ак-
тивный калликреин в крови отсутствует. В плазме оп
находится в неактивной форме (калликреиноген), которая
превращается в калликреин под влиянием одного из
многочисленных факторов (фактора Хагемана), участвую-
щих в сложном процессе свертывания крови.
Калликреиногеи, по-видимому, образуется также в пе-
чени. Во всяком случае у лиц, страдающих болезнями
печени, содержание его в плазме значительно снижено.
При контакте со стеклом или некоторыми другими ве-
ществами (например, каолином) фактор Хагемана акти-
вируется и способствует превращению калликреиногена
в калликреин. У животных, у которых фактор Хагемана
отсутствует (например, у собаки), кинины при соприкос-
яовении плазмы со стеклом не образуются.
Таким образом, кинины (брадикинин, каллидин и не-
которые другие полипептиды) - вещества, вызывающие
боль (PPS - pain promoting Substances),- начинают
свою жизнь в организме в ту минуту, когда звучит
первый звонок, возвещающий о мобилизации свертываю-
щей системы крови в сосудах или тканях, подвергших-
ся травме, удару, ранению, ожогу и т.д. Но оказывается,
,что образование их связано но только со свертыванием
т
рфови, но и с растворением образовавшихся сгустков
фибрина. Фермент, растворяющий фибрин,-плазмин-
1 также принимает участие в образовании кининов, ак-
тивируя калликреиноген и превращая его в калли-
креин.
. Почти тотчас же, когда целость тканей нарушается
и кровь приходит в соприкосновение с участком, где
только что произошла тканевая катастрофа - в одних
случаях ограниченная, в других обширная, начинается
цепная реакция мобилизации кининообразующих факто-
ров. Она протекает медленно, исподволь. Максимальное
количество кининов обнаруживается лишь через 15-
30 мин. И постепенно, по мере изменения химизма тка-
"вей, начинает усиливаться болевое ощущение. Требует-
ея какое-то время для того, чтобы оно достигло вер-
щины.
.< -Люис показал, что воспаление, сопровождающееся
болью, проходит в своем развитии две стадии. В первой
накапливаются гистамин, серотонин, частично ацетплхо-
дин, во второй - кинины. При этом гистамин способст-
вует активированию кининовой системы. Гистаминовая
оль как бы переходит в кининовую. Эстафета перехо-
1щтот одного алгогенного вещества к другому. Больпо-
..зэйждаетболь.
-.Разумеется, организм не беззащитен перед грозным
иатиском кининов. Существует немало средств защиты,
Подавляющих, нейтрализующих, компенсирующих их дей-
лгвие. Так, из печени и околоушной железы быка удалось
цйыщелить препарат, инактивирующий калликреин и, сле-
кевательно, препятствующий превращению кининогенов в
-<инины. Препарат этот, названный тразилолом, нередко
аачительно смягчает тяжелые болевые ощущения, улуч-
пает состояние больных и даже уменьшает число смерт-
авдх случаев от шока, вызванного нестерпимыми болями.
Некоторые авторы утверждают, что различные противо-
11кевматические препараты - фепилбутазон, 2 : б-дигидро-
ашжная кислота, аспирин, салициловый патрий - пре-
ггствугот превращению кининогенов в кинины.
"Но каково же значение кининов в возникновении бо-
>ого синдрома при некоторых заболеваниях, причи-
ню которых подчас не могут разгадать самые опытные
йпи?
1-Начнем с того, что брадикинин вызывает боль в раз-
169
ведении 10" г/мл. Это соотбетстбует100 йанограм-
мам, т. е. 1/10000000 г. При некоторых воспалитель-
ных процессах в суставах заполняющая их жидкость со-
держит в 1 мл в среднем 50 нанограммов брадикинина.
По мере увеличения количества брадикинина или кал-
лидина в суставной жидкости боль при ревматических
поражениях становится все более и более интенсивной.
Чем больше кининов, тем мучительнее боль. И это от-
носится не только к суставам, а, по существу, ко веем
органам и тканям нашего тела.
Казалось бы, достаточно нейтрализовать кинины -
и боль прекратится. Но, увы, болетворные вещества в
организме не исчерпываются ни гистамином, ни серото-
IIUIIOM, ни кининами. Природа изобретательна. Для нее
боль - средство самозащиты, линия обороны, сигнал опас-
ности, во многих случаях предупреждение о роковом ис-
ходе. И природа не ограничивается двумя или тремя
механизмами болевой сигнализации. Оборона должна быть
надежной. Пусть лучше избыток, чем недостаток физиоло-
гических мер защиты.
Большое значение для возникновения боли имеет от-
крытое в 1931 г. шведскими учеными Эйлером и Геддамом
особое вещество, содержащееся в кишечнике и мозгу и на-
званное субстанцией?. По своему строению оно также при-
надлежит к полипептидам и состоит из нескольких амино-
кислот: лизина, аспарагиновой и глютаминовой кислот, ала-
нина лейцина и изолейцина. Оно близко к брадикинину, нО
ио ряду химических свойств отличается от него.
Субстанция Р может быть выделена из желудочно-
кишечного тракта. Но особенно богаты ею все отделы
центральной нервной системы и задних (чувствительных)
корешков спинного мозга. Меньше ее в передних кореш-
ках и периферических нервах.
При нанесении субстанции Рна основание канта-
риДинового пузыря в дозе 10~ г/мл возникает сильная
боль. Особенно мучительный характер приобретает она
при испытании очищенных препаратов.
Существует немало и других полипептидов, вызываю-
щих боль. К ним относится ангиотензин - вещество, об-
разующееся при действии гормона почек (ренина) на гло-
булины плазмы. Болетворные свойстйа ангиотензйна сла-
бее, чем брадикипина. Но, как известно, ангиотензин
обладает лишь побочными болевыми свойствами. Основ-
170
Jsoe его действие ~ повышение кровяного давления. Гор-
1мопы гипофиза - окситоцин и вазопрессин - также вы-
ввают боль в очень высоких разведениях. Из воспа-
дительных эксудатов было выделено болевое начало,
- получившее название лейкотоксина. К нему близко дру-
гое вещество - некрозин, также обладающее алгогенны-
i№ свойствами при введении в толщу кожи.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122